Estudio de la cooperación del hpv16 y las mutantes de p53 r273c, r248q y r273h con relación a la expresión de un fenotipo asociado a resistencia, recurrencia y metástasis en líneas celulares de cáncer

Abstract

El cáncer es una de las principales causas de muerte en el mundo, dicha enfermedad se caracteriza por un crecimiento descontrolado de las. Este trabajo se realizó en líneas celulares derivadas de cáncer cervical (CC) y cáncer de cabeza y cuello (HNC). Recientemente se ha encontrado que en pacientes con algún tipo de mutación en p53 junto con la presencia del HPV-HR, tienen un mal pronóstico reflejado en resistencia, recurrencia y metástasis. Por lo anterior en la presente investigación se estudió en 4 líneas celulares (C33A, SiHa, SCC25 y UPCI:SCC090) si la expresión de tres diferentes mutantes de p53, en presencia de la oncoproteína E7 del HPV16 o su genoma completo, promovían la adquisición de un fenotipo asociado a una mayor agresividad. Inesperadamente se encontró un efecto posiblemente dependiente del origen tisular de las células, observándose en las líneas derivadas de CC un cambio favorable hacia un fenotipo más agresivo reflejado en la adquisición de una mayor resistencia al cisplatino y una regulación positiva de los genes SOX 2 y NANOG mientras que en las líneas de HNC se tuvo un efecto contrario, volviéndolas más sensibles al cisplatino. Los resultados sugieren que la combinación de mutaciones de p53 de tipo disruptivas y HPV16 pudiera no ser favorable para las células tumorales derivadas de HNC.